(资料图片仅供参考)

Babraham 研究所 Liston 实验室的研究人员最近发表了有关小鼠糖尿病预防性治疗的详细信息。该团队已经能够通过操纵胰腺细胞中的信号通路来防止应激诱导的细胞死亡，从而预防小鼠患糖尿病。该治疗针对两种主要类型糖尿病的共同途径，因此一旦转化为临床治疗，可能具有巨大的治疗潜力。

Liston 实验室前研究员 Kailsah Singh 博士描述了他们的发现：“我们的结果表明，MANF 可以通过预防胰岛炎症来预防 β 细胞损伤，这是 1型糖尿病的标志。”

35 年来，一直未能成功预防 1 型糖尿病的发展。以前的方法试图针对该疾病的自身免疫性质，但免疫学研究项目的高级组长 Adrian Liston 博士想要调查是否有更多的原因导致后期恶化，而不仅仅是免疫反应。

Liston 实验室试图了解细胞死亡在糖尿病发展中的作用，因此通过确定决定胰腺受压产生胰岛素的细胞是存活还是死亡的途径来解决这个问题，从而决定疾病的发展。

他们的希望是找到一种方法来阻止这种与压力有关的死亡，从而在不需要只关注免疫系统的情况下防止患上糖尿病。首先，研究人员必须知道哪些途径会影响 β 细胞的生死决定。

在之前的研究中，他们能够将 Manf 鉴定为一种抗应激诱导细胞死亡的保护蛋白，而 Glis3 则可确定细胞中 Manf 的水平。虽然患者的 1 型和 2 型糖尿病通常有不同的病因和不同的遗传学，但 GLIS3-MANF通路是这两种情况的共同特征，因此是一个有吸引力的治疗目标。

为了操纵 Manf 通路，研究人员开发了一种基于改良病毒的基因传递系统，称为 AAV 基因传递系统。AAV 以 β 细胞为目标，并允许这些细胞产生更多的促生存蛋白 Manf，从而使生死攸关的决定有利于继续生存。

为了测试他们的治疗方法，研究人员对易患自发性自身免疫性糖尿病的小鼠进行了治疗。治疗糖尿病前期小鼠导致糖尿病发生率从 58% 降低到 18%。这项小鼠研究是开发人类患者治疗方法的关键的第一步。